Thành phố Hồ Chí Minh đã và đang là đối tác hàng đầu của Hoa Kỳ tại Việt Nam trong các lĩnh vực hợp tác trọng tâm, đặc biệt là khoa học công nghệ, đổi mới sáng tạo, giáo dục đào tạo, đô thị thông minh, trung tâm tài chính và phát triển bền vững.
Tối 8/7/2022, tại Hà Nội, Đại sứ Hoa Kỳ tại Việt Nam Marc Knapper đã chủ trì Lễ kỷ niệm 246 năm Ngày Quốc khánh Hợp chúng quốc Hoa Kỳ.