Man City và Paris Saint-Germain's (PSG) đều là những ứng viên cho chức vô địch mùa này và lá thăm may rủi một lần nữa đưa họ sớm gặp lại nhau. Ở Champions League 2020 - 2021, Man City từng đánh bại PSG ở cả 2 lượt trận (2-1 và 2-0) để giành vé vào chơi trận chung kết.
Giờ đây, với sự đầu tư mạnh mẽ cùng sự xuất hiện của siêu sao Messi, PSG sẽ có cơ hội đòi món nợ khi 2 CLB gặp lại tại vòng bảng.
PSG cũng sẽ gặp lại đối thủ quen thuộc RB Leipzig - CLB từng nằm chung bảng với họ ở Champions League mùa trước và bán kết Champions League 2019 - 2020.
Đối thủ còn lại ở bảng A là Club Brugge. Nếu chơi đúng sức, PSG và Man City sẽ là 2 ứng viên cho suất đi tiếp.
Bảng đấu được nhận định là khá cân sức, kịch tính và khó lường bậc nhất vòng bảng là bảng B với 4 đội Atletico Madrid, Liverpool, AC Milan và Porto.
Một điều khá hi hữu nhưng đã xảy ra khi Real, Inter và Shakhtar Donetsk - những đội mùa trước nằm cùng bảng năm nay lại cùng rơi vào bảng D.
Nhà ĐKVĐ Chelsea nằm ở bảng H với sự góp mặt của Juventus. Hai đối thủ còn lại ở bảng đấu này là Zenit và Malmo sẽ khó là đối thủ xứng tầm của Juventus và Chelsea. Tương tự, Bayern Munich và Barcelona ở đẳng cấp khác so với Benfica và Dynamo Kyiv ở bảng E.
Theo dự kiến, vòng bảng Champions League 2021 - 2022 sẽ diễn ra từ ngày 14/9 - 8/12. Tại vòng bảng Champions League, các đội sẽ thi đấu theo thể thức vòng tròn 2 lượt. Hai đội đứng đầu mỗi bảng đấu sẽ giành quyền vào vòng đấu loại trực tiếp, trong khi đó, các đội bóng xếp thứ 3 mỗi bảng đấu sẽ bị đẩy xuống chơi tại UEFA Europa League 2021 - 2022.
Trận chung kết Champions League mùa này sẽ diễn ra trên sân Krestovsky, Saint Petersburg (Nga).