Sau nhiều năm nghỉ hưu, ông Van Gaal trở lại dẫn dắt đội tuyển Hà Lan vào tháng 7/2021. Ở nhiệm kỳ thứ 3 làm HLV trưởng đội tuyển Hà Lan, ông Van Gaal vừa làm việc vừa chống chọi với căn bệnh ung thư tiền liệt tuyến. Nhà cầm quân 71 tuổi đã kiên cường chiến đấu bệnh tật và dẫn dắt Hà Lan đi tới Tứ kết World Cup 2022.
Đối đầu với Argentina, Hà Lan đã chơi với một tinh thần đáng khâm phục. Họ bị dẫn trước 2-0 nhưng đã san bằng tỉ số vào cuối trận, trong đó có bàn thắng ở phút bù giờ cuối cùng của hiệp 2, để níu giữ hy vọng. Nhưng rồi sau đó Cơn lốc Da cam ngậm ngùi rời cuộc chơi sau loạt sút luân lưu định mệnh.
HLV Van Gaal thừa nhận trận thua này thật khó chấp nhận và theo kế hoạch, ông sẽ chia tay ĐT Hà Lan. Phát biểu trong cuộc họp báo sau trận đấu, nhà cầm quân này cho biết: "Điều đầu tiên và quan trọng nhất tôi muốn thông báo là tôi sẽ không tiếp tục làm huấn luyện viên trưởng cho đội tuyển Hà Lan nữa. Đây là trận đấu cuối cùng của tôi trong nhiệm kỳ thứ 3 với tư cách là HLV trưởng. Trong thời gian đó, tôi huấn luyện 20 trận nhưng không thua trận nào. Tôi nghĩ bạn có thể tra cứu điều đó trên Google. Tôi đang nhìn lại khoảng thời gian tuyệt vời với một nhóm cầu thủ tuyệt vời. Tôi không nghĩ rằng mình đã bị đánh bại ngày hôm nay bởi đó là loạt sút luân lưu. Tôi đã có một khoảng thời gian tuyệt vời và vâng, thật vô cùng đau đớn khi chứng kiến chúng tôi đã bị loại như thế nào. Đặc biệt là khi tôi đã làm mọi thứ để ngăn chặn điều này xảy ra".
Quyết định chia tay của ông Van Gaal không bất ngờ. Trước đó, vào tháng 4, Liên đoàn bóng đá Hà Lan xác nhận ông Van Gaal sẽ rời đội tuyển sau World Cup 2022. Thay thế ông dẫn dắt đội sẽ là chiến lược gia Ronald Koeman, theo hợp đồng 3 năm đã ký với Liên đoàn bóng đá Hà Lan.