Người điều tiết cuộc tranh luận lần này là bà Susan Page của tờ USA Today. Cuộc tranh luận kéo dài 90 phút, chia thành 9 phần và mỗi phần có khoảng thời gian cho các ứng viên tranh luận là 10 phút.
Ngay trước khi chính thức bắt đầu cuộc tranh luận, người điều tiết Susan Page đã nhắc nhở hai ứng viên chú ý đến cách thức tranh luận. Bà nói: "Hai ứng viên sẽ có hai phút trả lời câu hỏi mà không bị tôi, hoặc ứng viên còn lại ngắt lời. Chúng tôi muốn một cuộc tranh luận sôi nổi. Nhưng người dân Mỹ cũng xứng đáng chứng kiến một cuộc thảo luận mang tính dân sự".
Phó Tổng thống Pence mở màn cuộc tranh luận với tuyên bố ông rất vinh dự khi được đứng cùng sân khấu với ứng viên Harris.
Trong phần mở đầu cuộc tranh luận, ứng viên liên danh tranh cử đảng Dân chủ Harris đã đề cập ngay đến các xử lý đại dịch COVID-19 của chính quyền Tổng thống Trump. Bà nhấn mạnh: "Người dân Mỹ đã chứng kiến thất bại lớn nhất của bất kỳ chính quyền tổng thống nào trong lịch sử. Họ hạ thấp mức độ nghiêm trọng của dịch bệnh".
Bà Harris nói thêm chính quyền của ông Biden sẽ tập trung vào “truy tìm mối liên hệ tiếp xúc, xét nghiệm, quản lý vaccine và đảm bảo rằng vaccine sẽ miễn phí cho tất cả mọi người”.
Trong khi đó, để tấn công đảng Dân chủ, Phó Tổng thống Pence cho rằng kế hoạch của ông Biden và bà Harris tương tự phương thức tiếp cận mà chính quyền Trump đang thực hiện.
“Kế hoạch này như một bài đạo văn vậy”, Phó Tổng thống Mike Pence ám chỉ tới vụ bê bối đạo văn của ứng viên Joe Biden trong cuộc chạy đua vào Nhà Trắng năm 1988. Năm đó, ông Biden đã rút khỏi cuộc bầu cử tổng thống sau khi thừa nhận rằng ông đã sử dụng các cụm từ của một chính trị gia Anh mà không cần trích nguồn.
Trước đó, theo quy định phòng ngừa dịch COVID-19, ban tổ chức đã sắp xếp cho hai ứng viên đứng tranh luận cách xa nhau 3,6 m và có tấm kính ngăn phân cách. Cả ông Pence và bà Harris đều đã xét nghiệm và có kết quả âm tính với virus Corona chủng mới (SARS-CoV-2) gây dịch COVID-19.
Số lượng khán giả tham dự sự kiện này bị hạn chế. Tất cả đều phải trải qua xét nghiệm COVID-19 và đeo khẩu trang. Các ghế khán giả cũng được chỉ định và đảm bảo giãn cách xã hội.