Lombardia và Campania, hai vùng có số lượng ca nhiễm mới nhiều nhất tại Italy, sẽ áp dụng lệnh giới nghiêm từ 23 giờ đêm tới 5 giờ sáng, từ 22/10 đối với Lombardia và từ 23/10 đối với Campania. Trong khi đó, vùng Lazio (nơi có thủ đô Rome) cũng sẽ áp dụng lệnh giới nghiêm từ ngày 23/10, trong khoảng thời gian từ 24 giờ đêm tới 5 giờ sáng. Theo đó, mọi hoạt động đi lại trong thời gian giới nghiêm đều bị nghiêm cấm, ngoại trừ các trường hợp đi lại do yêu cầu công việc hoặc các tình huống cấp thiết khác.
Số ca nhiễm mới tại Italy đã tăng lên mức kỷ lục mới trong ngày 21/10 với 15.199 ca được ghi nhận cùng với 127 ca tử vong. Số ca nhiễm mới này cao hơn khoảng 150% so với mức kỷ lục cũ hồi đỉnh dịch tháng 4. Lombardia, vùng tâm dịch của Italy trước đây, tiếp tục ghi nhận số ca nhiễm mới nhiều nhất tại Italy, với 4.125 ca nhiễm mới được ghi nhận trong ngày 21/10.
Trong vài ngày tới, Lombardia sẽ thiết lập lại bệnh viện dã chiến tại khu Triển lãm Milan và Bergamo để đối phó với tình trạng số lượng bệnh nhân nhập viện gia tăng. Trong khi đó, vùng Lazio sẽ áp dụng việc dạy học trực tuyến đối với cấp học trung học phổ thông và đại học từ ngày 26/10, đồng thời tăng số giường bệnh cho bệnh nhân COVID-19.